微生物天然产物高通量筛选和新药发现

第一章 绪论一、治疗人类疾病的抗生素二、抗生素的新应用三、其他酶化合物四、药用真菌毒素五、组合生物合成六、结语参考文献第二章 微生物资源第一节 陆地微生物资源一、陆地微生物资源在抗生素开发方面的应用二、陆地微生物资源在非抗生素药物开发方面的应用三、陆地微生物资源开发前景第二节 海洋微生物资源一、海洋放线菌二、海洋真菌资源三、海洋真菌产生的生物活性物质第三节 雨林内生微生物资源一、新药研发的需求二、内生微生物三、内生微生物宿主选择四、内生微生物及生物多样性五、内生微生物次生代谢产物六、内生微生物的采集、分离及保存七、内生微生物的天然产物八、小孢拟盘多毛孢菌的分子生物学研究结果九、结语参考文献第三章 微生物来源的药物第一节 抗细菌药物一、内酰胺类二、氨基糖苷类：链霉素三、大环内酯类：红霉素四、糖脂肽类：万古霉素五、脂肽类：达托霉素六、安莎类：利福霉素七、其他：莫匹罗星第二节 抗真菌药物一、真菌药物作用靶点二、多烯类三、棘白菌素类第三节 抗癌药物一、埃博霉素二、romidepsin三三、dibenzodiazepine第四节 其他活性物质一、霉酚酸酯二、咪唑立宾三、他克莫司参考文献第四章 构建高质量的微生物天然产物库第一节 构建高质量的菌种资源库一、利用多元化的培养方法和体系扩大可培养微生物的多样性二、微生物菌种去重复化三、通过环境宏基因组文库构建扩大基因资源多样性四、展望第二节 构建高质量微生物提取物和化合物库一、扩大微生物次级代谢产物多样性及去重复化二、高效液相色谱方法监控提取物质量三、去重复化化合物分离和结构鉴定四、微生物天然产物的多样性和结构复杂性五、对新基因的预测（鉴别新的PKS和NRPS基因）六、展望参考文献第五章 微生物次生代谢产物高通量筛选第一节 高通量筛选技术的发展趋势和国内外现状一、高通量筛选技术的发展历史及发展趋势二、高通量筛选技术的国内外现状及存在问题三、微生物高通量筛选的特色第二节 微生物高通量筛选系统一、微生物的高通量培养和样品制备体系二、自动化高通量样品处理体系三、微生物高通量筛选模型第三节 互动抗真菌药物筛选一、真菌感染性疾病概述二、抗真菌药物现状和挑战参考文献第六章 微生物天然药物研究策略第一节 微生物中发现新药的整合方法一、从多种生境系统中选择采集样品二、调控微生物生理途径刺激微生物代谢产物多样化三、基因改造构建人工天然产物四、微生物菌种和代谢产物去重复化分析五、结语第二节 全自动高效液相色谱法分析微生物提取物一、高效液相色谱方法二、小样发酵产物的预筛选三、最佳发酵条件选择四、化学分析五、高效液相色谱数据分析软件六、高效液相色谱数据分析软件的应用第三节 基因调控用于微生物新药发现一、大环内酯类抗生素二、通过基因工程合成格尔德霉素类似物三、海洋微生物宏基因组来源的聚酮基因四、基因工程生产药物发展方向第四节 基于宏基因组学的天然产物研究一、包含微生物多样性的环境DNA文库的构建二、新型链霉菌属和假单胞菌属宿主表达品系三、重组pMBD14质粒的转移和表达四、筛选重组子库五、构建用于高通量筛选的高质量的环境文库六、结语第五节 微生物菌种基因工程改造技术一、进化工程和DNA改组二、基因改组和酶进化三、基因组改组和生物进化四、基于演化关系的电子预筛选五、结语第六节 合成生物学的适配性研究一、引言二、国内外研究现状和发展趋势参考文献