药理学(案例版,第2版)(供药学专业使用)

作者：吴铁，臧林泉

页数：640

出版社：科学出版社

出版日期：2022

ISBN：9787030535269

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内容简介

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本书特色

以新和全为特色的第一版《药理学》，既是医药专业学生立项的教科书，又是药学专业及医学专业执业考试的理想参考用书，也可作为医药工作者的案头参考书。

目录

节选

第一章 绪论 第一节 药物发现与药理学的发展 一、药物与毒物 什么是药物（drugs）？ 药物是指能够影响机体器官功能及代谢活动并用于治疗、诊断和预防疾病的化学物质。 药物的定义前面是讲药物的作用，后面是讲药物的用途。药物必须对机体器官功能及代谢活动产生影响，才能发挥作用。药物是怎样对机体器官及代谢活动产生影响的，这就是我们药理学这门学科将要介绍的的内容。 什么是毒物（poisons）？毒物是指能够损害人体健康的化学物质。毒物也能影响机体器官功能及代谢活动，但毒物是用来损害人体健康的。那么，药物与毒物有什么联系呢？有人说，药物就是毒物，你同意吗？ 药物与毒物有什么区别？药物与毒物都是“化学物质”，它们也可以是同一物质。它们的区别在于用药的剂量及用药的目的。当这种“化学物质”在一定剂量可以发挥的对机体器官及代谢活动产生有利的影响时，它就称为“药物”，当这种“化学物质”超过一定剂量后，对机体器官及代谢活动产生有害的影响，它就称为“毒物”，前者可以用于治疗或预防疾病，后者则用于损害人体健康。从用药目的来看，把这种“化学物质”用于治病救人时为药物，把其用于损害别人身体时就为毒物，用药者可以是医生也可以是凶手，当一位医生通过使用某些药物导致患者致残或致死时，他就变成了凶手，当然，庸医也可以算凶手。 把“毒物”变成“药物”，治病救人是医师与药师的责任，而把“药物”变成“毒物”损人害己，这就成为了人类的“凶手”，临床上有许多“药源性疾病”都是用药者不懂药物作用及其作用原理给患者造成的伤害，医学与药学专业的学生，如果学艺不精，就可能会误人误己，因此，本书要求学生对药物的作用及其作用机制一定要牢牢记住，不能掉以轻心、张冠李戴，把“药物”变成了“毒物”，误人误己。 二、药物的发现与药理学的发展 药物是怎样发现的呢？最早发现药物的人是谁呢？他怎样发现药物的呢？我们国家第一个“发现”药物的人是“神农”，“神农”首先为了寻找食物，亲自去尝试各种各样的植物（本草），由于偶然服了某种植物，引起“腹泻和腹痛”，导致了“中毒”，这种植物就称为“毒草”或“毒药”；当然，也有一些植物服食后可造成“肠胀气和便秘”，这也是导致“中毒”的“毒草”，这两种引起食物中毒的事件，都是孤立的现象，但是，能用前一种“毒药”去解除后一种“毒药”中毒症状，这就是原始的医学。这种简单朴素的认识，这种来源于对“毒药”的“发现”与“应用”的实践，推动了人类医学与药学的研究与发展，对今天的药物研究也有重要的启迪作用。也就是说，最早的药物“发现”，是在人服用了有毒的“食物”发生“中毒之后。而发现药物的“神农”是谁呢？“神农”是我们的祖先，然而，他不是一个人，他是一群人，他是一代人，不，他是我们国家一代一代献身于医学和药学研究的先辈们。 （一）药物的发现的原始阶段是从中毒与解毒开始的 原始社会，人类最初是从求生存、解温饱后开始关注天然产物的，在寻找食物的过程中，人类遇到了许多有毒的植物，许多人在服用这些天然产物后造成中毒，这逐渐引起了人类的关注，中毒与解毒是人类求生存的关键问题，也是寻找药物的原始动力。五、六千年以前，人类就已经积累了不少经验，发现环境中的一些动物、植物和矿物质可以解毒，可以治疗某些疾病，先贤们把这些知识用文字记载下来，流传给后代，逐步形成了早期的原始医药学知识。《神农本草经》是我国第一本专门记载药物的书籍，成书于公元1世纪前后，该书分类收载药物365种，该书的编写，留下了许多感人的故事，其中“神农尝百草，日遇七十毒”，一直广为流传，为后辈们所敬重，成为他们的榜样，书中所描述的一些药物目前仍在使用。 在公元8世纪，我国第一部政府颁布的药典《新修本草》收载药物884种。16世纪末，我国明代医药学家李时珍汇集800余种先贤典籍，并用27年时间亲身考察印证，终于写成《本草纲目》这一辉煌的药学巨著。《本草纲目》全书约190万字，共52卷，系统分类收载药物1892种，方剂11 000余条，插图1160幅。这部传统医药学的经典著作被译成英语、日语、朝鲜语、德语、法语、俄语及拉丁语七种文字，影响遍及欧亚大陆，在古代药物发展史上做出了巨大贡献，至今仍是某些领域医药工作者的重要参考书。 但是，在这几千年的药物作用探索的原始阶段中，我国和世界上大多数国家对药物的观察都是停留在对药物性状及其临床治疗经验的记录、积累以及系统整理阶段，没有对药物的作用与作用机制进行深入的研究与探讨，因此，没有取得突破性的进展。 （二）分离提纯植物药的有效成分与动物实验启动了药理学研究的初级阶段 18世纪，意大利生理学家Fontana（1720—1805）通过动物实验对一千多种药物进行了毒性检测，提出了“天然药物都有其活性成分，可选择性作用于机体的某个部位而引起典型反应”的重要学说，启发了药学工作者开始从天然药物中分离有效成分，德国Serturner（1804）首先从阿片中提炼出吗啡，同时，用犬做实验证明了吗啡有镇痛作用；法国Magendi（1819）用青蛙实验证明了士的宁作用于脊髓，法国Bernald（1856）也用青蛙证明了筒箭毒碱作用于神经肌肉接头，先后阐明了这些药物的药理作用特点。这些前辈们创新性的研究方法及其阐明的药物作用的实验证据启迪了后人，许多药物学家开始积极投入实验研究，不断探讨、钻研，特别是许多新的动物实验方法被建立。通过这些动物实验，科学家不断发现“新药”，同时，这些“新药”，也包括旧药的作用机制不断被阐明，促进了西方近代药学与药理学的迅速发展。 （三）药物构效关系的阐明及化学制药技术的发展推动了现代药理学的研究 20世纪初，由于磺胺药的发现、青霉素的发现、胰岛素的发现、可的松的发现等，特别是这些新发现的药物的构效关系被阐明，促进了化学制药技术的发展及药物化学的发展。同时，由于无机化学与有机化学的发展，特别是这些学科与生理学和药理学研究的结合，大大地促进了药学的进步，促进了许多药物的“构效关系”的了解及认识，促进了对药物的“作用机制”的了解与认识，使药物研究进入了一个新台阶。20世纪40年代到60年代，迎来了一个新药的爆发性发现的年代，如磺胺类药物、抗生素、抗疟药、抗组胺药、镇痛药、抗高血压药、抗精神失常药、抗癌药、糖皮质激素类药物及维生素类药物等都是在这一时期研制开发的，这些药物的发现与开发，推动了现代药理学的研究与发展。药理学在发展中所取得的成果，创造了许多人类战胜疾病的武器，解决了人类医学治疗学上的许多难题，使西方医学迅速走向世界前沿，高速地推动了现代医学的发展。 1953年Waston和Crick发现了DNA双螺旋结构，1986年Numa应用分子克隆技术首先成功克隆了乙酰胆碱受体（acetylcholine receptor，AChR），为药物的作用机制找到了“物质基础”，使“受体”成为了一个严格的科学概念，奠定了生命科学研究的基石，也给药理学研究提供了全新的视野和方法。此后，各种与药物相互作用的受体、离子通道、蛋白质、酶、载体等逐渐被发现、被克隆，这些生物大分子的结构与功能也逐渐得到系统、精确的阐明。19世纪Langley的受体学说的物质基础，在基因、蛋白质、功能结构域（functional domains）等领域已经得到证明，推动了现代药理学的发展，也推动了对许多疾病的现代研究。药理学的分支学科临床药理学（clinical pharmacology）的诞生，促进了药物的临床研究，把药物的临床治疗学推向一个严格的客观的有统计学意义的科学水平。神经药理学（neuropharmacology）、心血管药理学（cardiovascular pharmacology）、免疫药理学（immunopharmacology）、分子药理学（molecular pharmacology）和基因药理学（pharmacogenetics）等药理学的分支学科也逐步诞生，十分迅速地发展，许多分支学科已独具一格、各领风骚，21世纪的药理学的发展，将向人类展现出更加健康长寿、美满幸福的蓝图。 三、药物发展史上的几座丰碑和一件悲剧 相关内容请扫描章末二维码进行阅读。 第二节 药理学的研究内容与学科任务 药理学（pharmacology）研究药物与毒物对机体作用的道理，是一门探讨药物与机体（包括病原体）相互作用及其规律的学科。本学科的研究内容涉及药物的作用、药物的作用机制等与药物生物活性（biological activity）相关的问题，还包括药物在机体内的变化过程等。药理学的研究与其他相关学科，如生物学、生物化学、生理学、病理学，以及中药学、生药学、植物化学、药物化学、药物分析、药剂学、药物治疗学及毒理学等学科密切相关。药理学还是一门联系基础医学与临床医学的桥梁学科，药理学的研究成果直接为临床医学提供防治疾病的有力武器，为临床合理用药提供实验数据、用法用量等基本知识及理论；药理学的研究方法和科学思维已成为临床研究的基本指导原则；药理学还是传统医学与现代医学结合的纽带，中医和西医都可以在药理学科里面找到他们的共同语言，找到两门医学的结合位点。 “药物”与“毒物”都是“化学物质”，如前所述，它们的区别在于使用的剂量，在药理学领域，这种剂量关系称为“量效关系（dose-effect relationship）”。量效关系是药物作用的一个非常重要的概念，“药物必须以其合适的浓度在机体的作用部位上作用，才能发挥其治疗效应”，低于该浓度的药物剂量是无效剂量，高于该浓度的药物剂量就是中毒剂量。那么，什么才是“合适的浓度”呢？药物的“量效关系”就是研究这个问题的，具体内容将在后面的章节介绍。 一、药理学研究的内容 1. 药物效应动力学（pharmacodynamics） 简称药效学，主要研究药物对机体的作用，包括药物的药理效应、作用机制、临床应用、不良反应及药物相互作用等，这是药理学最重要的部分。药效学重点是研究药物的药理作用，发现和证明不同的药物具有不同的作用。一个药物的“药理作用”一旦被发现、被证明，这种作用就是永恒不变的，如去甲肾上腺素升高血压，不管是在生理学还是药理学领域，不管是在100年前还是100年后，它的这种“药理作用”在一定的用药剂量下都是永恒不变的。但是，这个药物的“临床应用”可以随着临床实践及医学进步不断增加，而其“不良反应”（毒性）也可以随着临床应用的扩大而不断增多。药物可以由于剂量的不同而发挥“治疗作用”或“毒性作用”，可以随着人们用药目的的不同而变化。因此，可以说“药理作用”是可控制的，是可以根据用药者的用药目的而调控的。人们对药物的“作用机制”的认识，随着科学技术的发展而发展，随着科学手段的进步而不断完善。当某一药物的作用机制一旦由学说变成理论，得到了公认，就成为不会改变的事实。可以说，药效学研究在整体、系统、器官、细胞、基因及分子水平上阐明药物的作用和作用机制，为指导临床合理选用药物，并尽可能减少药物毒副作用将提供重要依据。在药理学各论中我们将按照药物的分类，逐类逐个地为大家介绍不同药物的药理作用，这些药物的药理作用是我们学习的重点。 2. 药物代谢动力学（pharmacokinetics） 简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。药物的体内过程是指药物经过给药部位进入血液循环直至排出机体的过程。该过程包括药物的吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion），即ADME四个基本过程。药物的吸收、分布、排泄过程统称为药物的转运（transportation），主要涉及药物在体内一系列没有化学结构变化的跨生物膜转运过程；药物的代谢过程是指机体对药物产生生物转化（biotransformation）过程。进入体内的药物在化学结构和性质