[夸克网盘]药理学 PDF

作者：沈祥春

页数：504

出版社：科学出版社

出版日期：2022

ISBN：9787030505927

电子书格式：PDF

PDF下载地址

内容简介

坚持教材三基、五性的基本要求，系统而简明介绍药理学的基本理论与基础知识，充分反映现代药理学与我国创新药物的研究进展，为临床指导合理用药提供有益的参考。本教材采用篇、章、节的结构体系，全书分为九篇，共五十章，预计总字数在700千字。内容全面涵盖药理学与药物治疗学的主要领域。本教材在每个章节前增加【能力要求】，以新的特点进行教学能力要求，充分体现我国高等教育发展的新风貌；在各编写章节中，设定【知识拓展】和【案例解析】板块，编者可依据各章知识点，围绕教学大纲要求进行展开编写；在各章节末，设定【本章小结】，该板块对本章重点内容进行提要性总结；各章节结束后，设定”中药介绍”内容，原则上介绍与本章节内容密切相关的1味中药或1个经典方剂，简要描述其临床主治病症。内容安排合理有序，详略得当，采用图文并茂的方式，室内容通俗易懂，更有利于学生的学习与理解

目录

节选

第一篇 药理学总论
第一章 绪论 1. 能够阐述药物、药理学、药物效应动力学、药物代谢动力学的基本概念。 2. 能够描述药理学的研究内容及学科任务。 3. 能够说出药理学发展简史、新药研究与开发的相关内容。
第一节 药理学的性质与任务 药物（drug）是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以预防、治疗、诊断疾病及某些特殊用途（如计划生育、消毒防腐等）的物质。我国现行药物主要分为：化学药物、中药、生物制品三类。药物和毒物之间并无严格界限，通常毒物是指在较小剂量即对机体产生毒害作用、损害人体健康的物质。药物在一定的剂量范围内使用是安全的，大剂量使用或非正确使用也会引发中毒，甚至危及生命。 药理学（pharmacology）是研究药物与机体（含病原体）相互作用及其作用规律的学科。药物与机体的相互作用（interaction），包括：药物对机体的作用，即药物效应动力学（pharmacodynamics，PD），简称药效学，包括药物作用（action）、临床应用（clinical application）及不良反应（adverse reaction）等；机体对药物的处置，即药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK），简称药动学，包括药物在体内的吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）等过程及其规律。 药理学为防治疾病、合理用药提供基本理论、基础知识和科学思维方法，是联系药学与医学、基础医学与临床医学、化学与生命科学之间的桥梁学科。其学科任务是随时代发展而发展的，可归纳为三点：①最基本的任务是阐明药物与机体之间的相互作用及规律，为临床合理用药、减少不良反应提供理论依据；②研究药物作用的新机制和开发新药、新用途；③为探索机体的生理、生化及病理过程提供实验资料和研究方法，揭示新的生命现象，促进生命科学的进步。
第二节 药理学的发展简史 人类自诞生之日起，在长期生产、生活实践中，认识到某些天然物品可以减轻病痛，并在与疾病的斗争中，逐渐积累了丰富的医药学经验，如麻黄平喘、车前利水、柳皮退热、大黄导泻等。公元1世纪前后，我国的《神农本草经》、埃及的《埃泊斯医药籍》、希腊医生狄奥斯库莱底斯编著的《古代药物学》和罗马医生盖林编著的《药物学》等古代著作，在药物发展的早期做出了巨大贡献。唐代《新修本草》是我国第一部政府颁发的药典，比欧洲《纽伦堡药典》早883年。明代中医药学巨著——李时珍《本草纲目》，共收载1892种药物，方剂11000余条，在国际上有7种文字译本流传，是世界上最重要的药物学文献之一。 药理学的诞生与科学技术的发展密切相关，生理学、化学、免疫学等基础学科的迅猛发展为现代药理学奠定了基础。意大利生物学家F Fontana（1720～1805）在对千余种药物进行动物实验测试其毒性后，认为天然药物的活性成分选择性作用于机体的某个部位而引起机体的反应；1804年，德国化学家F.W.Sertürner最先从罂粟中分离提纯出吗啡，并用犬进行试验证明其具有镇痛作用；1826年法国药师Pelletier和Caventou从金鸡纳树皮中分离得到有效成分奎宁；1833年Mein从颠茄及洋金花中提取到阿托品；随后，依米丁、士的宁、可卡因等也相继提纯成功。世界上第一位药理学教授R Buchheim（1820～1879），在德国建立了第一个药理学实验室，撰写出了第一本药理学教科书，标志着药理学作为一门独立学科诞生。其学生O.Schmiedeberg（1838～1921）继续发展了实验药理学，开始研究药物的作用部位，被称为器官药理学。1878年，英国人J.N.Langley（1852～1925）根据研究发现阿托品与毛果芸香碱对猫唾液分泌的拮抗作用，提出了受体的概念，为受体学说的建立奠定了基础。 进入20世纪，药物学与药理学发展有了长足的进步。1909年，德国微生物学家P.Ehrlich从近千种有机砷化合物中筛选出新砷凡钠明治疗梅毒，开创了用化学药物治疗传染病的新纪元。1928年，英国A.Fleming发现青霉素；1935年，德国的G.Domagk发现磺胺类药物可以治疗感染；1940年，英国的H.W.Florey在A.Fleming研究的基础上，从青霉菌培养液中分离出青霉素，从此进入以抗生素为代表的化学治疗药物时代。1946年以后，化学合成药物的兴起，现代化学药物迎来黄金时代，药物与药理学在许多领域飞速发展，涌现出激素类药、镇痛药、抗精神失常药、抗高血压药、抗组胺药、抗生素、抗癌药等，这些药物被临床运用和发展至今。 1982年，重组胰岛素投放市场，标志着世界第一个基因工程药物的诞生。迄今为止，已有包括重组细胞因子，如人干扰素（human interferon）、人白细胞介素（human interleukin）、集落刺激因子（colony-stimulating factors）、促红细胞生成素（erythropoietin）等在内的近百种基因工程药物上市，广泛应用于相关疾病的治疗。此外，基于分子生物学的基因重组技术，目前还有处于研究阶段的基因药物包括DNA药物和反义药物。它们的开发与应用是医学和药学领域的一大突破性进展，必将对疾病治疗模式及制药业产生深远影响。 我国现代药理学发展始于20世纪初，1924～1926年，协和医院陈克恢博士从中药麻黄中提取出麻黄碱，证实了麻黄碱的拟肾上腺素作用，最次为传统中医药学提供现代医学的确切证据。随之各医学院校相继开设了药理学课程，1926年，由17位中外籍学者创立了包括药理学会的中国生理科学会，中国生理科学会设置药理学专业委员会。1949年后，药理学逐步得到发展，专业队伍逐渐扩大，研究成果日益增多。1962年，张昌绍和邹岗发现吗啡的作用部位在大脑第三脑室周围灰质。1963年，周延冲阐明梭曼磷酰化AChE的老化机制是梭曼磷酰化酶的脱烷基反应，为解毒药设计指明了方向，1965年完成了牛胰岛素全合成。我国于1969年开始抗疟疾药研究，于1972年，成功分离得到青蒿素。2011年9月屠呦呦因研制新型抗疟疾药——青蒿素和双氢青蒿素，获得拉斯克临床医学奖。2015年屠呦呦与爱尔兰医学研究者坎贝尔（William C.Campbell）和日本的大村智（Satoshi ōmura）共同获得2015年诺贝尔生理学或医学奖。该奖的获得是中医药对人类健康事业作出巨大贡献的体现，也是中国科技繁荣进步的体现。
第三节 药理学的研究方法 药理学是一门理论科学，也是一门实践科学。作为实践科学，早期主要利用生物化学、生理学、免疫学、微生物学、病理学等基础医学的理论和方法进行药物研究。随着学科的相互渗透，生物物理学、遗传学、分子生物学、数学和计算机应用等学科的研究方法也越来越多地应用于药理学研究。实验方法的建立和发展对药理学的发展和理论体系的建立发挥关键性的作用，根据药物研究对象的不同，药理学研究方法可分为基础药理学方法和临床药理学方法。
一、基础药理学方法 基础药理学方法是以动物为实验对象，研究药物与动物相互作用的规律，包括以下几个方面。 1. 实验药理学方法 以健康正常动物为实验对象，分整体和离体两种实验类型。 （1）整体实验可用健康清醒或健康麻醉的动物进行药效学或药动学研究，观察药物对某些系统或器官的影响。 （2）离体实验以正常动物的组织、器官、细胞、亚细胞或受体分子为实验对象，在体外进行药效学研究，分析药物作用、作用部位、作用机制及药动学过程。 2. 实验治疗学方法 将正常动物复制类似于人体疾病的病理模型，然后进行药效学或药动学研究，如用四氧嘧啶复制糖尿病模型大鼠观察药物的降糖作用；用自发性高血压大鼠（SHR）观察药物的降压作用及机制。实验治疗也可用模型动物的体外培养细胞、肿瘤细胞等方法进行。 3. 药动学研究 研究机体对药物的处置（吸收、分布、代谢、排泄）和血药浓度随时间变化的规律。
二、临床药理学方法 临床药理学方法以人体为研究对象，实验对象为健康志愿者或患者，研究药物与人体相互作用及作用规律，阐明药物的临床疗效、不良反应，也包括药物相互作用及新药的临床评价等，这对指导合理用药具有重要的意义。通常是在系统实验药理学和实验治疗学取得充分资料后再进行人体实验，也可采用正常人或患者的血液、尿液、骨髓等样本，以及外科手术切除的人体组织或器官进行药理研究。 药理学方法研究可在整体、器官、组织、细胞、亚细胞和分子水平进行。下面介绍几种常用的方法。 1. 整体与离体器官功能检测法 研究药物或生物活性物质在不同剂量下对整体动物或离体器官的某一特定作用，并作出剂量反应曲线。剂量反应曲线是药理学的重要研究方法。 2. 形态学方法 形态学方法包括各种光镜、电镜技术及激光共聚焦扫描显微镜技术、组织化学和放射自显影等。 3. 行为学方法 对于作用于神经系统的药物，常根据其对动物行为及反射的影响（如镇痛、催眠、解痉、麻醉、抗惊厥等）来研究药物的作用。 4. 电生理学方法 神经或肌肉细胞膜电位的改变可以用电子仪器精确地记录，常用的电生理学方法包括心电、脑电、诱发电位、微电极记录、电压钳及膜片钳技术等。 5. 生物化学方法 生物检定的方法只能检测生物学活性，不能检测活性物质本身、前体及代谢产物的含量，生物化学则不受此限制。该类方法涉及许多专门技术，如荧光分光光度计法、气相层析与质谱联用法、高效液相法、放射免疫分析法及放射配体结合法等。 6. 分子生物学方法 分子生物学的理论和研究手段推动了药理学的进展。常用的研究方法有DNA克隆技术、DNA聚合酶链式反应、蛋白质表达及转基因技术、流式细胞技术等先进技术。 此外，还有细胞与亚细胞结构及功能检测法、蛋白质与细胞因子功能检测法、免疫学方法及化学分析方法等。
第四节 药理学在新药研究与开发中的作用 按照我国《药品管理法实施条例》和《药品注册管理办法》的规定，“新药指未在中国境内上市销售的药品”“已生产过的药品若改变剂型、改变给药途径、改变制造工艺或增加新的适应证，亦属新药范围”。 新药的研究与开发是一项科技含量高、投入大、周期长、风险大、收益高的系统工程。新药研究开发过程一般要经历创新和开发两大阶段。在创新阶段，最先要确定人工合成或分离提纯产物的有效成分，并在病理模型上进行筛选，从而发现有开发价值的化合物，即先导化合物。该阶段的工作要点是找到先导化合物并论证其成药性。 在开发阶段，主要包括临床前研究（preclinical study）、临床研究（clinical study）和上市后药物调研（post-marketing surveillance）等内容。临床前研究主要由药学研究和药理学研究两部分内容组成。前者包括药物制备工艺、理化性质及质量控制标准等，后者以模型生物或实验动物为研究对象，进行药效学、药动学和毒理学研究。新药的临床研究一般分为四期。Ⅰ期临床试验在20～30例健康成年志愿者身上进行的人体药动学和安全性试验；Ⅱ期临床试验观察病例不少于100例，采用随机双盲对照试验，对新药的有效性及安全性作出初步评价，并推荐临床用量；Ⅲ期临床试验是扩大的多中心临床试验，观察病例数不少于300例，对新药的有效性和安全性进行进一步验证；Ⅳ期临床试验是售后调研，是在新药上市后在社会人群中继续进行的药品安全性和有效性评价。 新药开发研究是一个逐步选择与淘汰的过程。虽然各药的开发过程不同，但药理研究却都是必不可少的关键步骤。不断发现和提供安全、高效、适应疾病谱及质量可控的新药，对于保护人民健康，发展国民经济具有重要意义。
知识拓展 有关假药的规定如下所示。①有下列情形之一的，为假